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自體免疫疾病的新療法
作者:駐法國代表處科技組 現職:駐法國代表處科技組
文章來源:法國國家科學研究中心(CNRS)
發佈時間:2012.02.23
自體免疫疾病的新療法

法國研究團隊提出治療自體免疫疾病的新方法。在國家愛滋病暨病毒性肝炎研究署(ANRS)的HC21 VASCU-IL2試驗計畫中,巴黎硝石醫院(Hopital de la Pitie-Salpetriere)的David Kiaztmann和Patrice Cacoub兩位教授,以及巴黎公共醫療機構(AP-HP)、巴黎第六大學(UPMC)、國家科學研究中心(CNRS)、國家衛生暨醫學研究院(Inserm)的同仁,利用微量介白素-2(IL-2),對罹患慢性C型肝炎之自體免疫併發症的患者進行治療,方式是刺激一定數量的T淋巴細胞。多數病人在臨床上獲得改善。此次試驗的結果發表在2011年11月30日的《新英格蘭醫學期刊(New England Journal of Medicine)》上,開啟治療自體免疫疾病與發炎性疾病的新面向。

在法國三十萬名罹患慢性C型肝炎的患者中,約有5%到10%的患者會併發血管炎,這是一種會影響血管系統的自體免疫疾病。這種發炎性併發症會特別影響皮膚、關節、神經與腎臟,症狀可能非常嚴重。由巴黎硝石醫院生物治療部與內科醫學部的Patrice Cacoub和David Kiaztmann兩位教授領導的團隊,幾年前發現因C型肝炎病毒而引發血管炎的患者,其體內的調節性T淋巴細胞不足。這些免疫系統中的細胞能夠防止自體免疫疾病的出現。研究人員同時發現,當C型肝炎治癒後,患者體內的調節性T淋巴細胞便回復正常值,血管炎也同時痊癒。這項結果促使研究人員開始評估一種極具原創性的治療法,也就是針對罹患慢性C型肝炎之血管炎併發症、但是對抗病毒療法具抗藥性的患者,提高其體內的調節性T淋巴細胞數量。這正是國家愛滋病暨病毒性肝炎研究署HC21 VASCU-IL2試驗計畫的目標。研究結果已發表在《新英格蘭醫學期刊》中。

研究人員的主要方法是對病人施以介白素-2。醫學界對此分子已經進行了二十多年的評估,主要用於增加T淋巴細胞的療程上。不過,其療效有限,目前只用在某些適應症中,例如腎臟癌與黑色素瘤。針對這些適應症,必須使用高劑量的介白素-2,常引發嚴重的不適效果。

使用介白素-2來治療自體免疫疾病是矛盾的,因為這類疾病通常是特定數量的效應性T淋巴細胞(Teffs)攻擊健康組織所引發。在正常狀態下,這些細胞受調節性T淋巴細胞控制,所以不會攻擊健康細胞。研究人員擔心,在施以介白素-2後,兩種淋巴細胞同時受到刺激,可能導致自體免疫疾病惡化。正因如此,研究人員決定施以極微量的介白素-2,希望只刺激調節性T淋巴細胞,而非效應性T淋巴細胞。

10位接受測試的慢性C型肝炎患者都患有血管炎併發症,而且對抗病毒療法具抗藥性。患者在五天內接受四次介白素-2治療,每個療程間隔三週,劑量是治療腫瘤的十到二十分之一。六個月後,顯示人體能夠接受微量介白素-2,並對調節性T淋巴細胞有顯著的影響,但未刺激效應性T淋巴細胞。其中8位病人在臨床上獲得改善。

這些結果首次顯示微量介白素-2對人類自體免疫疾病的治療效果,開啟了此類療法在糖尿病、類風溼性關節炎、多發性硬化症、紅斑性狼瘡等等疾病中的應用。巴黎硝石醫院目前已在進行將介白素-2運用在第一型糖尿病治療的試驗。


資料來源:
法國國家科學研究中心2011年11月30日新聞稿

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